Primo caso di fallimento della PrEP negli USA

Una presentazione alla conferenza IDWeek, organizzata annualmente dalla Infectious Diseases Society of America, ha rivelato che un uomo di 21 anni, latino, ha acquisito l’HIV nonostante la costante alta aderenza alla profilassi pre-esposizione (PrEP). Questo nuovo report è unico per diverse ragioni, principalmente perché questa è la prima sieroconversione di HIV nota con verificata aderenza alla PrEP negli Stati Uniti.

Secondo il rapporto, l’uomo ha iniziato la PrEP attraverso una clinica cittadina a San Francisco. È stato confermato HIV negativo al momento in cui ha iniziato ad assumere il farmaco attraverso test rapidi sugli anticorpi e test dell’HIV RNA. È tornato per le visite di controllo e confermato HIV negativo a tre, sei e dieci mesi, sempre con test su anticorpi e RNA. Quando è tornato al 13esimo mese all’inizio del 2018, ha avuto un test HIV negativo su test rapido per anticorpi ma positivo con 559 copie/ml con il test RNA. Un successivo test ha confermato che era sieropositivo con 1544 copie/ml. Ha immediatamente iniziato la terapia con emtricitabina/tenofovir alafenamide (Descovy), dolutegravir (Tivicay), darunavir (Prezista) e ritonavir (Norvir), e secondo Robert Grant dell’Università della California a San Francisco, ha costantemente mantenuto una carica virale soppressa da allora.

I ricercatori sono stati in grado di identificare che l’uomo aveva un ceppo di HIV contenente mutazioni della trascrittasi inversa L74V, L100I, M184V e K103N. Questo suggerisce che ha acquisito un ceppo di HIV da un partner che ha usato alcuni farmaci per l’HIV in passato, ma che al momento non li stava prendendo. È stato riferito che il partner maschile principale del paziente vive con HIV, non è collegato a cure mediche e ha un ceppo di HIV resistente alle stesse mutazioni del ceppo del paziente. Dopo aver appreso di questo evento, il partner è stato ricollegato alle cure e ha scoperto di avere una carica virale di 15.000 copie/ml alla sua prima visita. Non è chiaro se il partner sarebbe tornato a prendere il trattamento se il paziente non fosse risultato positivo.

Successivamente, i ricercatori hanno cercato di capire come si è verificata questa trasmissione. È successo perché un ceppo resistente di HIV ha scavalcato la protezione della PrEP? Oppure un problema di non aderenza ha reso il paziente più suscettibile ad acquisire questo ceppo?

Per ottenere una risposta, i ricercatori hanno valutato l’aderenza mediante plasma, campioni di sangue secco (dry blood spot) e campioni dei capelli. Secondo Grant, “i lunghi capelli [del paziente] ci hanno permesso di testare in base ai centimetri, il che ci ha permesso di tornare indietro e leggere i livelli di farmaco risalenti a sei mesi precedenti”. Da queste misurazioni, i ricercatori hanno potuto vedere che il paziente aveva usato la PrEP con una aderenza alta nel periodo di sei mesi prima del suo iniziale risultato HIV-positivo. In altre parole, non vi è dubbio che avesse la massima protezione offerta dalla PrEP al momento della sieroconversione, confermando però che il ceppo resistente ha evaso le protezioni.

Come accennato in precedenza, questo caso è unico in quanto è la prima volta che un caso di annullamento della protezione è documentato negli Stati Uniti. Dopo l’approvazione della PrEP da parte di Food and Drug Administration nel 2012, oltre 180.000 persone negli Stati Uniti hanno utilizzato il farmaco senza incidenti. In due precedenti casi di sieroconversione durante la PrEP, era stato determinato che i pazienti avevano una forte aderenza nei 90 giorni precedenti il ​​test HIV positivo, ma non che stavano usando il farmaco al momento della sieroconversione, né che erano stati confermati HIV negativo quando hanno iniziato la PrEP. In nessuna istanza precedentemente verificata, una persona negli Stati Uniti ha acquisito l’HIV in queste circostanze.

Quindi, cosa significa questo per l’efficacia e la utilizzabilità della PrEP nel porre fine alla trasmissione dell’HIV? Molto poco, come ha notato Grant. “Sappiamo che la PrEP è più efficace del 99%”, ha affermato. “Ci sono alcuni casi in cui l’HIV riuscirà a rompere questa protezione. Adesso abbiamo solo una manciata di casi, e l’anno prossimo ne avremo probabilmente una manciata in più. Fortunatamente, questi casi vengono scoperti presto, trattati e soppressi rapidamente. La persona passa dal prendere una pillola al giorno a prendere una pillola al giorno. La più grande differenza è lo stigma. ”

Come utilizzatore della PrEP io stesso, ammetto che apprendere di questo caso mi ha fatto riflettere. L’uso quotidiano mi protegge davvero dall’HIV? Ho un motivo razionale per avere paura? Sarò il prossimo paziente senza nome presentato su un poster in una conferenza scientifica sulla malattia? Poi, mi ricordo che se queste trasmissioni fossero all’ordine del giorno, ne avremmo viste molte di più. Se questi ceppi resistenti “scavalcassero” così facilmente la protezione che la PrEP è in grado di offrire al 99%, avremmo visto gruppi di casi segnalati nel 2015 a Toronto, dove si è verificato per la prima volta, e vedremmo molti di questi casi a San Francisco dopo questo ultimo rapporto.

Invece di sentire parlare di un gran numero di trasmissioni di HIV, le sieroconversioni con aderenza verificata alla PrEP rimangono limitate a tre individui nel mondo: uno ciascuno a Toronto, San Francisco e Amsterdam (l’ultimo dei quali non è avvenuto a causa di un ceppo resistente). Con oltre 356.700 persone che utilizzano attualmente la PrEP in tutto il mondo, tre casi ancora pongono la protezione dell’HIV a un livello molto superiore al 99%. O come ha detto Grant: “Parliamo di questi casi rari quando accadono, ma non è così sexy parlare di tutti i casi in cui ciò non è accaduto e quanto bene la PrEP ha protetto le persone nelle stesse identiche circostanze”.

articolo di Damon L. Jacobs pubblicato su thebodypro.com; clicca qui per continuare a leggere l’articolo originale in inglese